深圳新聞網(wǎng)2026年2月10日訊（記者 李昂徽 通訊員 港深醫(yī)信）香港大學(xué)深圳醫(yī)院（港大深圳醫(yī)院）生殖醫(yī)學(xué)科與香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院（港大醫(yī)學(xué)院）臨床醫(yī)學(xué)學(xué)院婦產(chǎn)科學(xué)系研究團(tuán)隊(duì)取得重大突破，發(fā)現(xiàn)一款用于治療2型糖尿病相關(guān)慢性腎病的藥物“非奈利酮”可促進(jìn)早發(fā)性卵巢功能不全患者的卵泡發(fā)育，助卵子成熟，發(fā)展成可用胚胎。

這是首個(gè)從改善卵巢微環(huán)境著手的研究，突破以往僅著眼于直接刺激卵泡的傳統(tǒng)策略，為早發(fā)性卵巢功能不全引起的不孕問題帶來嶄新治療方向。相關(guān)臨床試驗(yàn)已于港大深圳醫(yī)院進(jìn)行，受試者的卵泡發(fā)育有明顯改善，約一半患者成功取出成熟卵子，部分患者更培育出可用胚胎，證實(shí)這項(xiàng)突破性治療方向可重建生育能力。

相關(guān)研究成果已發(fā)表于權(quán)威科學(xué)期刊《科學(xué)》。

相關(guān)研究成果已發(fā)表于權(quán)威科學(xué)期刊。

早發(fā)性卵巢功能不全影響著全球約1–3％育齡婦女，患者由于卵泡發(fā)育受阻而難以懷孕。在正常情況下，卵巢內(nèi)的小卵泡會(huì)逐步發(fā)育成為較大的竇卵泡，而只有達(dá)到竇卵泡階段的卵泡，才會(huì)對卵巢刺激藥物產(chǎn)生反應(yīng)，從而促成排卵和體外受精（IVF）治療。

然而，早發(fā)性卵巢功能不全患者的卵巢中往往缺乏可被超聲波檢測到的竇卵泡，因此醫(yī)生無法采用常規(guī)的 IVF 治療。

2月9日香港大學(xué)深圳醫(yī)院新聞發(fā)布會(huì)現(xiàn)場。

新策略改善卵巢微環(huán)境 喚醒休眠小卵泡

盡管如此，患者的卵巢內(nèi)仍可能殘留少量休眠、但無法自行發(fā)育至竇卵泡階段的小卵泡。領(lǐng)導(dǎo)此研究的港大醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)學(xué)院婦產(chǎn)科學(xué)系教授、港大深圳醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心榮譽(yù)研究員劉奎指出：“對早發(fā)性卵巢功能不全患者而言，這些小卵泡是具潛力的卵子資源，關(guān)鍵在于如何喚醒它們，助它們成功發(fā)育成為可用的竇卵泡?！?/p>

研究團(tuán)隊(duì)成員。

研究團(tuán)隊(duì)采用“藥物再利用”（drug repurposing）策略，從已獲批并具備臨床安全性資料的藥物中，探索治療早發(fā)性卵巢功能不全相關(guān)不孕癥的嶄新治療方案。劉奎教授指，這種方法能避免從零開始開發(fā)新藥所需的漫長時(shí)間與高昂成本，大幅加快新治療法的臨床轉(zhuǎn)化。

團(tuán)隊(duì)根據(jù)早前對卵巢小卵泡發(fā)育調(diào)控機(jī)制的深入研究，建立了一個(gè)系統(tǒng)性篩選平臺(tái)，從逾千種美國食品及藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)藥物的藥物庫中，選出一款非類固醇抗纖維化藥物“非奈利酮”，并發(fā)現(xiàn)它在改善卵巢微環(huán)境與協(xié)助小卵泡發(fā)育方面具有潛在臨床價(jià)值。

港大醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)學(xué)院婦產(chǎn)科學(xué)系臨床教授吳鴻裕教授解釋：“早發(fā)性卵巢功能不全患者的卵巢微環(huán)境會(huì)出現(xiàn)纖維化（即膠原蛋白過度沉積），嚴(yán)重限制卵泡的生長，最終導(dǎo)致不育。而‘非奈利酮’可有效減少纖維化，為卵泡發(fā)育創(chuàng)造一個(gè)有利的微環(huán)境，有助卵泡持續(xù)生長至成熟卵泡?！?/p>

口服藥配合個(gè)人化卵巢刺激方案 七個(gè)月內(nèi)完成療程

研究團(tuán)隊(duì)自2024年起于港大深圳醫(yī)院開展臨床試驗(yàn)，為14名患有早發(fā)性卵巢功能不全的育齡女性提供脈沖式口服治療，并配合個(gè)人化卵巢刺激方案，療程最長為七個(gè)月。港大醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科學(xué)系臨床助理教授、港大深圳醫(yī)院原副顧問醫(yī)生王天任表示：“初步結(jié)果顯示，8名受試者均有卵泡成功發(fā)育至優(yōu)勢卵泡，約一半患者采集到成熟卵子；其中三人已成功培育出可用胚胎，另有三人則冷凍保存成熟卵母細(xì)胞，治療成效令人鼓舞?！?/p>

科研人員在做實(shí)驗(yàn)。

卵巢纖維化是卵泡發(fā)育停滯的誘因

這項(xiàng)研究同時(shí)揭示早發(fā)性卵巢功能不全中卵泡發(fā)育受阻的深層病理機(jī)制。團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)卵巢纖維化并非單純由老化引起，更是導(dǎo)致卵泡發(fā)育停滯的關(guān)鍵誘因。為了驗(yàn)證這一點(diǎn)，團(tuán)隊(duì)結(jié)合多種具不同作用靶點(diǎn)的抗纖維化藥物進(jìn)行驗(yàn)證，最終從“卵巢微環(huán)境”角度重新界定原始卵泡的啟動(dòng)與生長機(jī)制，并為早發(fā)性卵巢功能不全患者提出全新的治療框架。此外，研究亦進(jìn)一步證實(shí)，其他FDA 批準(zhǔn)的抗纖維化藥物，如尼達(dá)尼布（Nintedanib）和蘆可替尼（Ruxolitinib）等，在臨床前研究中亦展現(xiàn)出促進(jìn)卵泡發(fā)育效果，顯示這種針對卵巢微環(huán)境而非卵泡本身的治療方案，可能具有更廣泛的臨床應(yīng)用潛力。

劉奎教授表示：“過往治療早發(fā)性卵巢功能不全不育的嘗試，多集中于直接刺激卵泡本身，整體成效有限。這項(xiàng)研究首次提出通過改善卵巢微環(huán)境，特別是針對纖維化狀態(tài)進(jìn)行干預(yù)，是恢復(fù)生育能力的關(guān)鍵突破點(diǎn)。”

此研究由港大深圳醫(yī)院“孔雀團(tuán)隊(duì)”帶頭人、港大醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)學(xué)院婦產(chǎn)科學(xué)系劉奎教授領(lǐng)銜，研究團(tuán)隊(duì)包括同系的臨床教授吳鴻裕教授，榮休教授楊樹標(biāo)教授，臨床助理教授、港大深圳醫(yī)院原副顧問醫(yī)生王天任，港大醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)學(xué)院婦產(chǎn)科學(xué)系博士生林澤雄，港大深圳醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科李予主任和博士后李園博士。

港大深圳醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心于 2024 年 12 月開設(shè)“卵巢早衰”?？崎T診，整合多學(xué)科領(lǐng)域?qū)＜?，引入歐洲人類生殖與胚胎學(xué)會(huì)（ESHRE）指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)化評估流程和檢測技術(shù)， 旨在為 POI 患者提供一站式、個(gè)體化的精準(zhǔn)診療服務(wù)。